مجله جراحی استخوان و مفاصل ایران

مقایسه اثرات ضد دردی دولوکستین و ممانتین پس از آرتروپلاستی کامل زانو: یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور با گروه کنترل دارونما

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

آرزو باطبی 1
سلمان غفاری 2
مهران ضرغامی 1
سیده فاطمه احمدی محلی 3
عیسی نظر 2
مریم رضاپور 4

1 مرکز تحقیقات روان‌پزشکی و علوم رفتاری، انستیتو اعتیاد، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران

2 گروه ارتوپدی، دانشکده پزشکی، مرکز تحقیقات ارتوپدی، بیمارستان امام خمینی ساری، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران

3 گروه روان‌شناسی، واحد ساری، دانشگاه آزاد اسلامی ساری، ساری، ایران

4 Department of Psychiatry, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran

10.22034/ijos.2025.549577.1174
چکیده
چکیده:
مقدمه: استئوآرتریت (OA) یک بیماری شایع و ناتوان‌کننده اسکلتی-عضلانی است که با درد مزمن مشخص می‌شود. با توجه به اثربخشی کمتر از حد مطلوب داروهای مسکن فعلی، شناسایی استراتژی‌های درمانی جدید همچنان یک اولویت بالینی است. این کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده دوسوکور با هدف ارزیابی اثربخشی مقایسه‌ای دولوکستین و ممانتین در مدیریت درد پس از عمل جراحی تعویض کامل مفصل زانو (TKA) انجام شد.
مواد و روش‌ها: یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بر روی ۱۸۷ بیمار تحت TKA انجام شد. شرکت‌کنندگان به سه گروه تقسیم شدند: دارونما (۶۳ نفر)، ممانتین (۱۰ میلی‌گرم در روز، ۶۲ نفر) و دولوکستین (۲۰ میلی‌گرم در روز، ۶۲ نفر). همه گروه‌ها از یک پروتکل استاندارد پیرامون عمل پیروی کردند. شدت درد قبل از عمل و دو هفته و سه ماه پس از عمل با استفاده از مقیاس آنالوگ بصری
(VAS؛ ۰-۱۰) ارزیابی شد. متغیرهای جمعیت‌شناختی و مصرف مواد افیونی (معادل‌های سولفات مورفین) در طول بستری در بیمارستان ثبت شد.
نتایج و بحث: میانگین مصرف مواد افیونی در طول بستری به ترتیب در دارونما، ممانتین و دولوکستین ۷۰٫۵ ± ۲٫۰۱، ۷۱٫۲۹ ± ۲٫۶ و
۷۶٫۰۷ ± ۲٫۵ میلی‌گرم بود. آنالیز واریانس یک‌طرفه هیچ تفاوت آماری معنی‌داری بین گروهی در مصرف مواد افیونی نشان نداد (05/0 P>). به طور مشابه، هیچ تفاوت معنی‌داری در میانگین شدت درد در هر نقطه زمانی در گروه‌ها مشاهده نشد (05/0 P>). بااین‌حال، تجزیه‌وتحلیل طولی (آزمون فریدمن) کاهش آماری معنی‌داری در شدت درد در طول زمان در همه گروه‌ها نشان داد (05/0 P<) که با مسیرهای معمول بهبودی پس از عمل سازگار است. (05/0 P<).
نتیجه‌گیری: درحالی‌که هم دولوکستین و هم ممانتین با کاهش زمانی شدت درد همراه بودند، هیچ‌یک از مداخلات برتری آماری معنی‌داری نسبت به دارونما در کاهش درد پس از عمل یا نیاز به مواد افیونی نشان ندادند. تحقیقات بیشتر در مورد رژیم‌های دوز بهینه، دوره‌های پیگیری طولانی‌تر و اثرات هم‌افزایی با این داروها ممکن است یافته‌های متفاوتی در مدیریت درد TKA ارائه دهد.

کلیدواژه‌ها

آرتروپلاستی کامل زانو
درد
ممانتین
دولوکستین
موضوعات

عنوان مقاله English

Comparing the Analgesic Effects of Duloxetine and Memantine after Total Knee Arthroplasty: A Double-Blind Randomized Placebo Controlled Clinical Trial

نویسندگان English

Arezoo Batebi 1
Salman Ghaffari 2
Mehran Zarghami 1
Seyede Fateme Ahmadi Mahali 3
Eisa Nazar 2
Maryam Rezapour 4
1 Department of Psychiatry, School of Medicine, Psychiatry and Behavioral Sciences Research Center, Addiction Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran.
2 Department of Orthopedics, School of Medicine, Orthopedic Research Center, Sari Imam Khomeini Hospital, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran.
3 Department of Psychology, Sari Branch, Islamic Azad University of Sari, Sari, Iran.
4 Psychiatry and Behavioral science Research Center, Addiction Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran
چکیده English

Abstract
Introduction: Osteoarthritis (OA) is a prevalent and debilitating musculoskeletal disease characterized by chronic pain. Given the suboptimal efficacy of current analgesic drugs, identifying novel therapeutic strategies remains a clinical priority. This double-blind randomized controlled trial aimed to compare the efficacy of duloxetine and memantine in managing postoperative pain following total knee arthroplasty (TKA). A randomized, double-blind placebo controlled.
Materials & Methods: A clinical trial was conducted on 187 patients undergoing TKA. Participants were assigned into three groups: placebo (n=63), Memantine (10 mg/day, n=62), and Duloxetine (20 mg/day, n=62). All groups followed a standardized perioperative protocol. Pain intensity was assessed preoperatively and at two weeks and three months postoperatively using the Visual Analog Scale (VAS; 0–10). Demographic variables and opioid consumption (morphine sulfate equivalents) were recorded during hospitalization.
Results & Discussion: The mean opioid consumption during hospitalization was 70.5 ± 2.01, 71.29 ± 2.6, and 76.07 ± 2.5 mg in placebo, memantine and duloxetine respectively. One-way ANOVA revealed no statistically significant intergroup differences in opioid consumption (p > 0.05). Similarly, no significant differences in mean pain intensity were observed across groups at any timepoint (p > 0.05). However, longitudinal analysis (Friedman test) demonstrated a statistically significant reduction in pain intensity over time within all groups (p < 0.05), consistent with typical postoperative recovery trajectories.
Conclusion: While both Duloxetine and Memantine were associated with temporal reductions in pain intensity, neither intervention demonstrated statistically significant superiority over placebo in mitigating postoperative pain or opioid demand. Further research into optimal dosing regimens, longer follow-up periods, and synergistic effects with these drugs may provide different findings in TKA pain management.

کلیدواژه‌ها English

Total knee arthroplasty
Pain
Memantine
Duloxetine
1         Cui A, Li H, Wang D, Zhong J, Chen Y, Lu H. Global, regional prevalence, incidence and risk factors of knee osteoarthritis in population-based studies. EClinicalMedicine. 2020;29-30: 100587. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100587.
2         Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden N.K, Branco J, Curtis E.M, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-350. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.
3         Yang G, Wang J, Liu Y, Lu H, He L, Ma C, et al. Burden of knee osteoarthritis in 204 countries and territories, 1990–2019: results from the global burden of Disease Study 2019. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(12):2489-500. DOI: 10.1002/acr.25158.
4         Farsad F, Davoudi Z, Delkash P, Ahmadzadeh A. Comparison of the Analgesic Effect of Glucosamine Sulfate with Duloxetine in Patients with Knee Osteoarthritis. Res Med. 2023,47(2):1-11.
5         Katz J.N, Arant K.R, Loeser R.F. Diagnosis and treatment of hip and knee osteoarthritis: a review. Jama. 2021;325(6):568-78. DOI: 10.1001/jama.2020.22171.
6         Allen K.D, Thoma L.M, Golightly Y.M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022;30(2):184-95. DOI: 10.1016/j.joca.2021.04.020.
7         Atukorala I, Makovey J, Lawler L, Messier S.P, Bennell K, Hunter D.J. Is there a dose‐response relationship between weight loss and symptom improvement in persons with knee osteoarthritis? Arthritis Care Res (Hoboken). 2016;68(8):1106-14. DOI: 10.1002/acr.22805. DOI: 10.1002/acr.22805.
8         Hamilton T.W, Strickland L.H, Pandit H.G. A meta-analysis on the use of gabapentinoids for the treatment of acute postoperative pain following total knee arthroplasty. J Bone Joint Surg Am. 2016;98(16):1340-50. DOI: 10.2106/JBJS.15.01202.
9         Häuser W, Bock F, Engeser P, Tölle T, Willweber-Strumpf A, Petzke F. Long-term opioid use in non-cancer pain. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(43):732-740. DOI: 10.3238/arztebl.2014.0732
10      Schuessler B. What do we know about duloxetine's mode of action? Evidence from animals to humans. BJOG: An International J Obs Gynaecol. 2006; 113 Suppl 1:5-9. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2006.00877.x.
11      Bellingham G.A, Peng P.W.H. Duloxetine: a review of its pharmacology and use in chronic pain management. Reg Anesth Pain Med. 2010;35(3):294-303. DOI: 10.1097/AAP.0b013e3181df2645.
12      Finnerup N.B, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin R.H, et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015;14(2):162-73. DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0.
13      Rahimzadeh P, Imani F, Faiz S, Mohsenpour A.M, Nasiri A. The effect of premedication with oral memantine on pain control after orthopedic surgery. Anesthesiol Pain. 2013;39(4):216-222.
14      Taheri M, Mirkheshti A, Khak M, Adili Y. Comparing the use of memantine with dextromethorphan and placebo to reduce pain before orthopedic surgery. J Cell Mol Anes. 2017;2(4):e149554.
15      Konno S, Oda N, Ochiai T, Alev L. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of duloxetine monotherapy in Japanese patients with chronic low back pain. Spine (Phila Pa 1976). 2016;41(22):1709-1717. DOI: 10.1097/BRS.0000000000001707.
16      YaDeau J.T, Brummett C.M, Mayman D.J, Lin Y, Goytizolo E.A, Padgett D.E, et al. Duloxetine and subacute pain after knee arthroplasty when added to a multimodal analgesic regimen. Anesthesiology. 2016;125(3):561-72. DOI: 10.1097/ALN.0000000000001228.
17      Emik U, Unal Y, Arslan M, Demirel C.B. The effects of memantine on recovery, cognitive functions, and pain after propofol anesthesia. Braz J Anesthesiol. 2016;66:485-91. DOI: 10.1016/j.bjane.2015.03.002.
18      Kim M.S, Koh I.J, Sung Y.G, Park D.C, Na J.W, In Y. Preemptive duloxetine relieves postoperative pain and lowers wound temperature in centrally sensitized patients undergoing total knee arthroplasty: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Med. 2021;10(13):2809. DOI: 10.3390/jcm10132809.
19      Mendelson G, Selwood T.S. Measurement of chronic pain: A correlation study of verbal and nonverbal scales. J Behav Assess. 1981;3(4):263-9.
 
20      Vickers E.R, Cousins M.J, Woodhouse A. Pain description and severity of chronic orofacial pain conditions. Aust Dent J. 1998;43(6):403-9. DOI: 10.1111/j.1834-7819.1998.tb00200.x.
21      Amin M.R, Siratinayer M, Abadi A, Moradyan T. Correlation between visual analogue scale and short form of McGill questionnaire in patients with chronic low back pain. Qom Univ Med Sci J. 2012;6(1).
22      Cheng H.Y, Beswick A.D, Bertram W, Siddiqui M.A, Gooberman-Hill R, Whitehouse M.R, et al. What proportion of people have long-term pain after total hip or knee replacement? An update of a systematic review and meta-analysis. BMJ Open, 2025;15(5):e088975. DOI: 10.1136/bmjopen-2024-088975.
23      Cytlau B, Skorupa M, Marczyk Ł, Łach A, Gil K. The efficacy of peri-operative duloxetine on reducing post-operative pain and opioid doses-literature review. J Pre Clin Clin Res. 2024;18(3):236-245. DOI: 10.26444/jpccr/189646.
24      Lin Y, Jiang M, Liao C, Wu Q, Zhao J. Duloxetine reduces opioid consumption and pain after total hip or knee arthroplasty: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 2024:19(1):181. DOI: 10.1186/s13018-024-04648-5.
25      Stoetzer C, Papenberg B, Doll T, Völker M, Heineke J, Stoetzer M, et al. (2016). Differential inhibition of cardiac and neuronal Na+ channels by the selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors duloxetine and venlafaxine. Eur J Pharmacol. 2016:783:1-10. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.04.051.
26      Pinsornsak P, Phunphakchit J, Pinsornsak P, Boontanapibul K. (2024). Does postoperative low-dose duloxetine provide analgesic effect and lower morphine consumption after primary total knee arthroplasty? A prospective, double-blind, randomized controlled trial. Arch Orthop Trauma Surg. 2024;144(11):4979-4987. DOI: 10.1007/s00402-024-05591-0.
27      Yuan M, Tang T, Ding Z, Li H, Zhou Z. (2022). Analgesic effect of perioperative duloxetine in patients after total knee arthroplasty: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):242. DOI: 10.1186/s12891-022-05194-z.
28      Kurian R, Raza K, Shanthanna H. A systematic review and meta‐analysis of memantine for the prevention or treatment of chronic pain. Eur J Pain. 2019;23(7):1234-1250. DOI: 10.1002/ejp.1393.
29      Nair A, Dudhedia U, Thakre M, Borkar N. Efficacy of memantine premedication in alleviating postoperative pain-A systematic review and meta-analysis. Saudi J Anaesth. 2024;18(1):86-94. DOI: 10.4103/sja.sja_398_23.
30      Saadat Fakhr M, Mohajeri A, Amini B, Shah Hosseini R, Rafizadeh F, Esmaeili E, et al. Comparative efficacy of memantine and vitamin C in postoperative pain management: a randomized clinical trial. Pain Manag, 2025;15(7):379-385. DOI: 10.1080/17581869.2025.2516415.
31      Çevik H.S, Emiral G.Ö, Özcan MF, Aldemir F, Çevik, H.B. Health literacy in orthopaedic lower limb trauma patients: A cross-sectional survey study. Orthop Traumatol Surg Res. 2024;110(1):103605. DOI: 10.1016/j.otsr.2023.103605.
32      Hadden K.B, Prince L.Y, Barnes C.L. (2016). Health Literacy and Opioid Use in Orthopaedic Patients. J Surg Orthop Adv, 2016;25(4):234-237.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
مجله جراحی استخوان و مفاصل ایران
دوره 23، شماره 3
تابستان 1404
صفحه 115-1122

صفحه اصلی

ارسال مقاله

تماس با ما